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多国联合研讨发现肠道微生物组在应对CAR-T细胞癌症免疫疗法中发挥要害作用
发布日期:2023-05-29 07:57:50 来源:爱游戏平台官网下载 来自行业动态

  导读:近年来。欧盟内死于癌症的危险有所下降,但癌症仍然是导致逝世的主要原因之一。研讨人员在某些范畴取得了十分令人鼓舞的发展,例如运用CAR-T细胞的癌症免疫疗法对立淋巴瘤。在基因工程的协助下,人体自身的T细胞能够在试验室中转化为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞),然后搬运回患者体内。装备这些抗原受体,润饰的T细胞就能够寻觅并损坏体内的肿瘤细胞。

  来自人体研讨和临床前试验的越来越多的依据标明,肠道微生物组能够调理T细胞驱动的癌症免疫疗法的作用,例如免疫检查点阻断。CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的免疫疗法为某些方式的难治性和复发性B细胞白血病或淋巴瘤患者拓荒了新的医治挑选。但这种医治遭到反响中相当大的异质性的阻止,只要多达 40% 的患者能够完成彻底和长时间缓解。

  由DKFZ-Weizmann科学研讨所微生物组和癌症桥接部分主任Eran Elinav领导的来自德国和美国多个中心的研讨人员发现,肠道微生物组或许调理CD19 CAR-T细胞免疫疗法对B细胞白血病和淋巴瘤患者的作用。

  这项同类中规划最大的前瞻性研讨盯梢了172名从前屡次化疗失利的淋巴瘤患者,从CAR T免疫医治开端之前到两年后。风趣的是,与承受其他抗生素的患者和医治前未承受抗生素医治的患者比较,承受广谱(“高危险”)抗生素亚群(如美罗培南、哌拉西林-他唑巴坦或头孢吡肟)的患者中有20%对后续CAR-T医治的临床反响改动。但是,这种与抗生素相关的下降CAR-T医治反响不是由抗生素自身的作用驱动的,而是由这样一个现实驱动的,即在开端CAR-T医治之前承受“高危险”抗生素医治的患者往往具有更高的医治前肿瘤担负和全身炎症与非抗生素医治的患者比较。这些晦气的医治前条件使随后的CAR-T治作用果下降。

  重要的是,将这些稠浊的“高危险”抗生素医治患者扫除在剖析之外,使研讨人员能够确认CAR-T医治前肠道微生物组与随后对免疫医治的临床反响(包含患者的生计)之间的激烈且从前被掩盖的相关。

  为了进一步加强开始微生物组与CAR-T在地舆,饮食和其他“本地”稠浊要素中的成效之间的联络,研讨人员接下来运用在德国患者身上练习的机器学习模型,然后应用于各自的美国患者。重要的是,这些模型能够有效地猜测医治成果,但只要在扫除露出于“高危险”抗生素的患者时。

  换句话说,该研讨标明,淋巴瘤患者的医治前肠道微生物组能够协助猜测他们对人群中随后的CD19 CAR-T医治的反响,除非他们的微生物组被广谱抗生素损坏。研讨人员确认了几个要害的微生物组特征,能够猜测CAR-T的成效,包含拟杆菌,瘤胃球菌,真杆菌和Akkermansia的品种。其间,Akkermansia也与这些患者中较高的基线外周T细胞水平有关。

  总归,这项研讨提醒了微生物组与CAR-T成果之间的激烈相关,Christoph Stein-Thoeringer(现任德国蒂宾根大学医学中心教授)以为或许有助于开发根据微生物组的CAR-T细胞免疫医治成果猜测。此外,这项研讨的成果或许有助于更好地了解不同患者的差异CAR-T细胞活化,持久性和临床作用。该研讨还着重需求进一步查询肠道微生物组与癌症免疫医治成果之间联系的因果性质。

  Eran Elinav说:“这些令人兴奋的发现表现了咱们共同的微生物组特征的潜力,能够用作包含癌症在内的多种人类疾病中疾病和医治反响的或许标志物。跟着进一步的研讨,咱们期望根据微生物组的确诊和疗法将被归入精准肿瘤学范畴。”

  注:本文旨在介绍医学研讨发展,不能作为医治计划参阅。如需取得健康辅导,请至正规医院就诊。

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